张锋再造三合一人组抗病毒的新型CRISPR Cas13系统

近日，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究者所传来他将会：Pardis C. Sabeti、张锋等研究团队共同开发出一种新型的抗狂犬病子系统。世界上有许多常见的致命病原体都是基于单链RNA的狂犬病，像是埃博拉狂犬病、寨姆狂犬病和肝炎狂犬病。该子系统在CRISPR Cas13应用的基础上再次适配，可用于验证和毁损全人类细胞核中的具有单链RNA的狂犬病。该研究者发表在《Molecular Cell》杂志上。CRISPR子系统为抗狂犬病法则促使曙光即便如此，张锋工作团队的研究者应用人员凭借着CRISPR/Cas9子系统为加固免疫子系统抵抗狂犬病入侵促使最初希望。然而，入侵全人类的狂犬病尤为多变，即使是在同一物种内，也能不断适应环境。因此我们并不需要更加灵活的持续性狂犬病平台。为了聚焦最初抗狂犬病策略性，研究者应用人员将目光投向了CRISPR Cas13子系统，Cas13酶可以天然地载体生物体中的的狂犬病RNA。它可以对蛋白质完成编程，从狂犬病表面中的去掉特定的核糖核酸序列。尽管CRISPR Cas13子系统仍然存在一些相比较，但是该法则在测试室中的更容易操纵，并且即便如此张锋工作团队的研究者应用人员在灵长目细胞核中的现在完成了充分的测试证明了。研究者应用人员开发了一种取名为CARVER的新型平台，它能将Cas13酪氨酸的狂犬病RNA裂解与基于Cas13的快速诊断读数紧密结合起来，适用特定的高灵敏度酶报告分子结构解锁（SHERLOCK）平台，验证打倒基于RNA的狂犬病。创建个旧的子系统研究者应用人员首先筛选了350多个全人类相关狂犬病（HAV）基因组，以鉴定Cas13可以有效率载体的狂犬病RNA序列。他们主要寻找的是既较易等位基因，又最有也许在大块后禁用狂犬病的图片。狂犬病基因组中的潜在的Cas13目的核糖体哈佛大学Cameron Sabeti测试室的博士后Myhrvold博士暗示：“也就是说，你可以编程Cas13来攻击狂犬病的任何部分。但是物种内部和物种错综复杂都有前所未有的重要性，随着狂犬病的进化，以外基因组都频发了不断的波动。如果你不用力，你也许会追求最终没有效率果的目的。”然后，他们通过计算分析DNA数据资料，以确切数百种狂犬病物种中的的数千个潜在核糖体，这些核糖体也许是Cas13的有效率靶标。接下来，研究者应用人员设计了该子系统的Cas13指导RNA。新编程的Cas13在染病了免疫球蛋白核性脉络膜哮喘狂犬病（LCMV）、甲型肝炎狂犬病（IAV）和粘液性口炎狂犬病（VSV）的全人类细胞核中的完成了测试测试。将Cas13应运而生样品后24同一时间，研究者应用人员通过观察到培养物中的狂犬病RNA的高度增高了40倍。随后，研究者应用人员健康检查了Cas1依赖性狂犬病染病性的能力。研究者数据资料显示：狂犬病暴露后八同一时间，Cas13将肝炎狂犬病的染病力增高了300倍以上。就此，该工作团队适用SHERLOCK验证应用来可实现计算Cas13载体后的狂犬病RNA高度。该验证子系统透过了有关治果的快速反馈以及有关特定狂犬病等位基因的电子邮件。结语对于狂犬病染病的治疗，虽然现在批准后了90多种抗病物，但它们只能治疗9种癌症。总体而言，只有16种狂犬病具有FDA批准后的疫苗。因此，找到独创的抗狂犬病法则显得尤为重要。该研究者的第一创作者 Catherine Freije 暗示：“Cas13可以是一种研究者工具，来聚焦全人类细胞核中的狂犬病免疫学的许多特别，它也也许是一种临床工具，用于诊断样本，治疗狂犬病染病，并衡量治疗的有效率性——所有这些都能让CARVER在最初或特异性狂犬病浮现时不断适应和应对。”