Science:是什么决定了人类的端粒酶长度?

2022-01-24 00:15:14 来源:
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核酸是位于等位基因前端的DNA蛋白复合物,其可以确保等位基因前端不被降解和融合。已有的研究课题显示,核酸的DNA组分随着细胞的每次内部矛盾而缩短,最终亦会引发细胞身体健康。

血液细胞中的的核酸长度(TL)作为人类文明身体健康的脊椎动物研究课题和年长方面疾病的危险原因已被广泛研究课题。然而,至今为止,全血中的的TL能够在多反之亦然上反映疾病方面许多组织类别中的的TL是未被发现的,而且关于不同人类文明许多组织中的TL的突变性还不能获取更好的描述。

基因型-许多组织表达(GTEx)计划收集的人类文明遗体许多组织试样为研究课题许多人类文明许多组织类别中的的TL透过了机亦会,而关于遗传突变、线粒体和供体外观上的附带数据使我们能够研究课题许多组织类别内和许多组织类别间TL的人口学、遗传学和脊椎动物学决定原因和方面性。

近期,研究课题人员就此在Science杂志发表文章。为了更好地了解TL的突变和决定原因,其校准了来自952名GTEx捐**(曾将,年长在20至70岁之间)的超过25种许多组织类别中的的相较TL(RTL,DNA试样中的相较于规格试样的核酸重复丰度)。

研究课题人员用于Luminex检测法对6391个独特的许多组织试样进行了RTL校准,生成了最大的公开可用的多许多组织TL数据集。此外,研究课题人员还将RTL校准结果与GTEx供体外观上、遗传突变和许多组织特异性表达的数据进行构建,并用于线性混杂模型(跨所有许多组织和许多组织内)统计分析RTL和协变量之间的关联。

通过这种统计分析,研究课题人员设法实现四个目标。(i)表征TL的突变确实,(ii)评估全血TL作为其他许多组织类别中的TL的代理的合理化,(iii)健康检查年长和TL在不同许多组织类别之间的关联,以及(iv)描述TL的脊椎动物决定原因和方面原因。

结果显示,RTL的突变可值得注意许多组织类别、**和年长,其次是种族主义或中华民族、吸烟,以及未被发现的冲击炎症TL的遗传突变。各许多组织间的RTLs一般呈正方面,全血RTL是大多数许多组织中的RTL的替代物。不同许多组织类别的RTL不同,全血的RTL最短,睾丸的RTL最远。

在大多数许多组织中的,RTL与年长成反比,这种关联在平均RTL较短的许多组织中的超强。在所有许多组织和特定许多组织类别中的,乌干达血缘关系与较长的RTL有关,这表明基于血缘关系的TL歧异存在于生殖细胞中的,并被传递给基因型。

由未被发现冲击炎症TL的遗传突变组成的多基因总分与所有许多组织的RTL方面,其中的几个TL方面突变冲击了周围基因在多种许多组织类别中的的表达。TL维系基因中的鲜见的功能丧失突变的携带者具备较短的RTL(基于对多种许多组织类别的统计分析),这表明这些突变则亦会避免一般人群中的个体的TL较短。TL维系蛋白核酸蛋白的组分在睾丸在在在任何其他许多组织中的都有很高的表达。因此,研究课题人员发现RTL确实诱导年长对人类文明许多组织中的线粒体的冲击的证明。

综上所述,研究课题人员已经已确定了许多人类文明许多组织类别中的TL的突变性,以及身体健康、祖先、遗传突变和其他脊椎动物过程对这种突变性的贡献。

从不同许多组织中的观察到的TL校准值之间的方面性务实了宿主原因的存在,这些原因对TL的冲击是跨许多组织类别共享的(例如,胚胎中的的TL)。

这些结果对解释炎症TL和疾病的流行病学研究课题具备不可或缺意涵。

重构中有:

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876

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