Pharmaceutics:西地那非体外溶解力学揭示以用于新制剂的开发

2022-01-17 00:23:37 来源:
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本研究者主旨建起一个微有机体学相关的游离-人体内相关(IVIVIVC)数学模型,凸显西地那非的溶出动力学。

通过潮湿政治经济粒法氢化了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非吗啡。使用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8微粒中测量游离溶出度。口服氢化的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其人体内药代动力学。

结果显示,SR药品中西地那非在pH绝对值6.8时蒸发不完全,而在pH绝对值1.2和pH绝对值4.5时没有注意到到。相对有机体利用度随着蒸发数万人的提高而提高。此外,在尿液酸度-短时间曲线中注意到到了次生山麓,这可能是由于位置依赖性蒸发导致的。因此,建起了POP-PK数学模型,通过分别描述蒸发和吸收操作过程,凸显出了西地那非的人体内蒸发情况。最后,建起了一个IVIVC,并通过游离和人体内蒸发数万人的相关性来验证。

总之,本分析方法可用作建起不具备繁复蒸发动力学的各种药物的IVIVC,以开发原先药品。

原始出处:

Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251

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