相关联阿糖胞苷和蒽环类的精进正向复发仍是取而代之患病的急性髓系乳癌(AML)病患最精确性的治解毒法方法。更进一步,针对主要药物的调整改善了特定亚型病患的无事件生存期和总生存期。
相类乙醇NAD(IDH)1或2遗传见于将近20%的AML病患,突变型IDH(mIDH)蛋白裂解转化成D-2-乙基天冬氨酸(2-HG),加剧DNA和组蛋白超甲基化,从而加剧特异性发生变化并负面影响细胞膜分化成。
Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型相类乙醇NAD(mIDH1)1和2酶的多肽本品多肽诱发剂。鉴于它们作为一般而言药物在mIDH1/2 继发或难治性急性髓细胞膜性乳癌(AML)之中的精确性性,该1期科学研究旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合行动精进复发用于取而代之患病的mIDH1/2 AML病患的和实用性。
Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该科学研究条件下的耐受性良好,实用性与除此以外正向和巩固复发的实用性相反。IDH分化成病症的发生赴援很低,这与预期的同时进行细胞膜毒性化学解毒的原因一样。
总存活赴援
在放弃Ivosidenib+精进复发的病患之中,QT间期延长的频赴援和品位与Ivosidenib单药治解毒法前所掩蔽到的相似。在放弃Enasidenib治解毒法的病患之中,总血浆升高的频赴援较低,这与该诱发剂已知的诱发UGT1A1的发展潜力相符,但显然没重大意义的临床结果。
基础突变谱和最佳总临床催化
在放弃Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病患之中,正向后完全缓解赴援共有55%和47%,CR/CR伴不完全之中性白血球或白血球以后(CR/CRi/CRp)赴援共有72%和63%。
在CR/CRi/CRp整体催化最佳的病患之中,Ivosidenib组之中有16/41(39%)位病患获了IDH1突变清除,而Enasidenib组之中有15/64(23%)位获了IDH2突变清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病患的可监测的残余哮喘转为了中性(多参数流失细胞膜练成)。
总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合行动精进复发可改善取而代之患病的mIDH1/2 AML病患的预后。
原始出处:
Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.
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