Nat Commun：I改型糖尿病的免疫新靶点“诞生”！

导 书面语言：近几年，随着学术研究的了解，I型式哮喘与免疫性之间的彼此间日趋被揭发出来，正因如此，T肝细胞在造就起着β肝细胞的损坏中都起主要起着，但增进异常T肝细胞活化的分子可机制却仍然密切相关。全因，来自慕尼黑所学校实验室的学术研究职员推断出了一种损坏调节性T肝细胞（Tregs）变异和准确度的机制，选择性系统会该机制的分子可，可增进一般而言Tregs再次造成了，从而造成了免疫性激活的增加，这意味着一个最初的分子可靶点的“问世”，再一延缓甚至预防性1型式哮喘的时有发生！相关结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题Skype发表在《nature communications》杂志上。在1型式哮喘患者和健康者血液外能推断出肾脏β肝细胞免疫自身化学反应性T淋巴肝细胞,通常被包括调节性T淋巴肝细胞在内的免疫调节系统所控制，一旦针对肾脏复合物的免疫性耐受适度被冲破,这些自身化学反应性T淋巴肝细胞就会免疫地损坏肾脏β肝细胞。据推断出，在“此在后副起着”期间或确诊之此前，调节性T肝细胞失控肝细胞口服T肝细胞针对自身蛋白质的攻击，CD4和CD8T肝细胞可协商攻击并损坏β肝细胞，而且B肝细胞还会造成了免疫性来对抗β肝细胞蛋白质，有些β肝细胞重最初造成了（通过肝细胞分裂或最初肝细胞造成了）来取代被损坏的肝细胞。但随时间推移，被损坏的肝细胞量不算多于被替代的肝细胞。当β肝细胞数量增加约80%时，机体无法分泌够大的肾脏素，造成了血糖升高以及临床诊断为哮喘。来自美国的学术研究职员推断出，T淋巴肝细胞必需通过释放成分miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体起着于肾脏β肝细胞，增进β肝细胞介导。这已被证实是Ⅰ型式哮喘造成了蓬勃发展机制的一部分。在粘液，β肝细胞内这些miRNA的失活保护它们尽量减少T淋巴肝细胞外泌体选择性的肝细胞介导，并在血液阻止NOD激素（一种正因如此的T1D静态式）中都的T1D蓬勃发展。而在本次学术研究中都，学术研究职员掩蔽到，miR142-3p在这一过程中都造就了不可忽视的起着。在NOD激素发眼疾过程中都，他们监测到miR142-3p的核素明显增加，进而造成了常规T肝细胞中都Tet2蛋白质的解读增加。终究，调节性T肝细胞的Foxp3遗传物质（转录qFoxp3被普遍认为是调节性T肝细胞最重要的调节q）时有发生了偏差的表型遗传改变。这些重要免疫肝细胞的数量增加了，Tregs保住准确度，这一系列的级联化学反应终究造成了了免疫性眼疾，如I型式哮喘的时有发生。miR-142-3p在CD4 + T肝细胞中都解读丰沛，并在肾脏免疫性中都下调如此看来，miR142-3p与调节性T肝细胞功能损伤有直接联系，真相大白找到了，那揪出背后真相大白又能否逆转这一过程呢？再一，学术研究职员在粘液切断了miR142-3p分子可的造成了，结果推断出，Tregs的准确度得到了相当大程度上地有所改善，不仅如此，一般而言Tregs的数量也较此前大大增加。相应地，在动物静态式中都，肾脏素生成β肝细胞的免疫性化学反应也大大减缓。本次学术研究确实，miR142-3p的选择性剂选择性可以开辟最初的必需来减缓免疫系统对自身造成了肾脏素肝细胞的活性。为了更进一步学术研究特定miRNAs的选择性剂选择性潜力，提高miR142-3p选择性剂在相关靶肝细胞中都的胺类和选择性剂积累是业已。另外，丹尼尔的学术研究调查小组还希望更进一步确认受miR142-3p调节的遗传物质，以便更确切地找到应对 I型式哮喘的治疗对策。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications