细胞内核内的一些生物学每一次，比如V(D)J苯基，通常是由等位基因组一维构象所催化反应，包括等位基因组区室（compartments）、拓扑关的RNA（topologically associated domains， 简称TADs）和核仁末端（chromatin loop）等。TADs是由核仁末端浸入（chromatin-loop extrusion）所逐步形成的，而这一每一次意味着圆末端形状的浸润复合物复合物质（cohesion complex）。与之相较可不的是，浸润复合物拘押因子Wapl可以限制核仁末端的延伸（loop extension），从而起到负向催化反应的作用。
一系列抗体的产生，构成了体液免疫抵御外来病原体的主要成分，而抗体的多样性，是由V(D)J苯基所借助于的，这一每一次，意味着Pax5所介导的2.8Mb稍长免疫球复合物重链（immunoglobulin hey chain，简称lgh）残基的屈曲。然而在前体B细胞内（pre-B cells）里，Pax5是如何催化反应lgh屈曲的，仍旧相符。
近日，来自波兰Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger学术该机构在Nature上发表一本书Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的文章，探究Pax5通过抑制Wapl，从而借助于对lgh的催化反应。
因为核仁末端浸入意味着麦芽糖连复合物复合物质，所以，著者首先学术研究在前体B细胞内里，浸润复合物复合物质各溶剂的表述前提发生变化。著者找到，在RNA总体上，相较于其他一般而言的肝细胞内，前体B细胞内和原B细胞内（pro-B cell）的的Wapl总体大幅提高了四倍。酶总体也有值得注意的找到。这些结果暗示，麦芽糖连复合物拘押因子Wapl的大幅提高，很似乎减低麦芽糖连复合物在核仁上的存留时间。
有报道指出，Pax5可以催化反应lgh残基屈曲，著者每一次探讨，Pax5前提可以不良影响Wapl在前体B细胞内里的表述。著者通过Pax5基因组瑕疵血清找到，缺失了Pax5的前体B细胞内，Wapl的mRNA总体减低了4~6倍。另外，前体B细胞内里，Wapl上存在2个Pax5相结合残基P1和P2，而在成熟的B细胞内里，相结合残基减低至1个（只剩P2）。这些结果说明了，在前体B细胞内里，Pax5可以抑制Wapl总体。
在P1敲除血清里，骨髓里的B细胞内胚胎基本上停留在前体B细胞内阶段，这说明了，B细胞内胚胎是受Wapl上Pax5相结合残基P1所催化反应的。另外，通过VDJDNA，著者找到，P1敲除的血清，前体B细胞内里VDJH的苯基比例显着减低。而在Pax5敲除血清里，也或多或少找到值得注意的现象，并且，Pax5血清lgh残基无法开展屈曲。这些结果说明了，Wapl上的Pax5相结合残基P1可以诱导lgh核仁末端浸入。
最后，著者关注Pax5对Wapl的抑制，前提会不良影响前体B细胞内整个等位基因组的结构设计。著者找到，只有在B细胞内胚胎的早期阶段，Pax5可以不良影响麦芽糖连复合物在核仁上的驻留时间。并且，与长时间的前体B细胞内相比，Pax5敲除血清的前体细胞内和P1，P2敲除的前B细胞内，其TADs里核仁末端的逐步形成总体显着减低；与此相较的是，广阔段的核仁屈曲，从而逐步形成等位基因组间隔的总体，却大大急剧下降。这些结果说明了，在原B细胞内里，Pax5的相结合残基P1所诱导的Wapl总体减低，明显不良影响了整个细胞内的等位基因组结构设计。
综上所述，著者找到，在前体B细胞内和原B细胞内里，Pax5可以抑制麦芽糖连复合物拘押因子Wapl的表述，从而该线麦芽糖连复合物在核仁上的驻留时间，进而促进核仁末端浸入总体的急剧下降。这一每一次是通过Wapl上的Pax5相结合残基P1借助于的。而且，Wapl表述总体的减低，可以引发等位基因组结构设计的整体变化，这也是前体B细胞内里发生高总体的V基因组苯基的似乎理由之一。
值得一提的是，就在这篇Nature上线后的次日，先为印本bioRxiv上在线发布了来自哈佛大学Frederich Alt实验室一本书“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的值得注意工作，或多或少证明了Wapl通过不良影响核仁末端浸入不良影响基因组苯基的重要作用。
原始出处：
Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.
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