癌细胞的DNA修复并非交叉路口

由美国加州大学戴维斯分校（UC Dis）领导的一个国际生物学家团队推断出了白血病蛋白之中的DNA翻修并不是年末认为的单行道。他们的推断出表明，与此相反的是，整合—一种不可或缺的DNA翻修的子系统—有一种自我纠错的子系统，可以让DNA进行一个回转并再一开始。发表在了10月23日的《自然》（Nature）杂志网络版上的这项分析的推断出不仅对基本白血病生物学信息技术提供了新的解读，而且还对意味著改善白血病医学上的有效性程度具有不可或缺含意。“我们推断出的是称为整合的DNA翻修逆时针有战斗能力反败为胜自身，”加州大学戴维斯分校微生物学以及分子和蛋白生物学副教授、加州大学戴维斯分校白血病之中心分子学的之一的Wolf-Dietrich Heyer说是。“这让它成为了一个愈来愈为强健的愈来愈进一步，让恶性肿瘤用许多不尽相同的方式为应对DNA损伤。这种翻修的子系统意味著和一些恶性肿瘤对借此为引发DNA破坏的化学疗法和放射治疗趋于抵挡的状况有关。”Heyer把DNA翻修子系统的自我纠错战斗能力比作在现代的城市驾车，U凸回转和双向立体交叉让纠正错误回转趋于容易。他说是：“如果你在一个只有单行道的之中世纪西班牙居民区上，再一留在你的道路上就困难得多。”在当前这项分析之中，Heyer和他的合作者使用菌种作为模型子系统阐释DNA翻修的的子系统。他们预计他们的推断出将在人体上想得到断定——就像大多数基于菌种的分析结果一样。Heyer说是：“不论是菌种还是人类，翻修DNA的逆时针是相同的。”这个分析组使用电子显微镜捕捉到DNA链上打算指导的翻修蛋白质。他们捕捉到到了称为Rad51的前突触丝调控着一种有利于整合翻修的酵素（Rad55-Rad57）和另一种抑制整合翻修的酵素（Srs2）的平衡。通过控制这两种酵素的平衡，Rad51可以在无需的时候关机基因突变翻修——或者相反。“这是一个对蛋白具有不可或缺含意的拔河赛，因为如果整合在错误的短时间和错误的一处出现，蛋白意味著因此而失踪。”翻修子系统放弃妨碍的翻修试图的战斗能力让蛋白有了第二次但他却，在蛋白DNA损伤之后改善了蛋白的生存。这正是白血病治疗之中特别可怕的东西。“生物学史料之中有许多线索提示DNA翻修避免对一些医学上产生但他却有表彰，这些医学上是建立在引发DNA损伤的基础上的，诸如辐射或某种类型的全身性，”Heyer说是。“恶性肿瘤受不了DNA损伤的战斗能力都对着治疗结果，解读DNA翻修子系统的基本的子系统将让新的方式克服治疗抵挡。”Heyer说是该分析组的下一步是探究人类的酵素子系统并弄清他们有否推断出了某种程度的分析方式在起依赖性。这项分析之前赢得了资助并且之前关机了。这项分析的一个应用信息技术将是针对恶性肿瘤的自我纠错的子系统，作为让它们对化学疗法和/或放射治疗趋于敏感的一种方式为。“如果我们能够断定这些类型的的子系统在人类蛋白之中假定，我们就将占有让恶性肿瘤对引发DNA损伤的医学上愈来愈敏感的一种治疗方式为。”