medRxiv：血浆蛋白生物标志物或适度筛查老年痴呆

序言：以往的分子海洋生物学研究工作发掘出，AD高血压尿液、血清和脑脊液中的蛋白质质频发了值得注意变异，但这些研究工作均尚未获得准确、特异和可反复的AD病症图案物。这仅仅是一个灾难性再一，但最近的报告有迹象证明，血液海洋生物标记物是意味著的。

研究工作医务人员早先就发掘出了与AD有关的血液样本图案物的变异。研究工作医务人员观察到图案的强度不仅受到疾病的冲击，而且还受到年龄、性倾向和APOE基因型的冲击（不得而知该基因型与重病AD的后果有关）。

近日，巴克斯神经科学与心理保健研究工作所和墨尔本大学阿兹海默症海洋生物医学的研究工作医务人员，在预刊行网站medRxiv上发表了一项新研究工作。这项研究工作旨在发掘出尿液中差异性表达的蛋白质，从而为AD包括一种血液筛查用以。这项研究工作证明，外周蛋白质接收机意味著有助于AD的以前病症，研究工作医务人员还发掘出蛋白质水平与APOE基因型有值得注意相关性，证明基因型的差异性冲击APOE以外的蛋白质的循环丰度。

澳大利亚的研究工作医务人员进行成像、海洋生物标记和生活方式相关的研究工作（AIBL）旨在帮助3个海洋生物标记的发掘出。研究工作医务人员报告了对最初的尿液样本的归纳，这些筛查来自于在AIBL的时间延迟时间点中72名意味著的AD高血压和72名保健相符合者的性倾向匹配队列。

该队列分为三组：认知保健人（保健样本，HC），通过NINCDS-ADRDA常规病症出AD的自发性，以及通过淀粉样蛋白质就诊AD的自发性。先前阐述了自发性征募、队列设计和临床评估。由于样本吞吐量的限制，研究工作医务人员将每个病症类别的样本等价在一起。墨尔本大学人类研究工作秘书处核准了这项研究工作。

研究工作医务人员对他们进行了尿液热带植物，然后经过大量的免疫耗竭和分馏。他们根据性倾向和疾病状况（如下图），选择个体的尿液在冰上解冻1每隔。将尿液在16500 x g下离心2分钟，将每个人的50微升混，以造成了再次的混样品。分别为年长者AD（mAD）、女性AD（fAD）、年长者保健样本（mHC）和女性保健样本（fHC），从受试者中混合物了独立的EDTA尿液池。

研究工作报告了载脂蛋白质E（APOE）、混合珠蛋白质、α1-外用胰蛋白质酶、间α胰蛋白质酶抑制剂、矿物质色氨酸糖蛋白质和不得而知特性的蛋白质的变异值得注意变异。α1外用胰蛋白质酶和α1外用胰凝乳蛋白质酶看出尿液浓度相关联APOE eε4等位基因剂量。归纳还发掘出，性倾向与维生素D混合蛋白质片段和补体变异I水平有相关性。然后，研究工作医务人员用到靶向LC-MS/MS归纳方法对单个样本进行了验证研究工作。研究工作结果证明，外周蛋白质意味著降低尿液淀粉样蛋白质检测对AD以前病症的实用价值。

原始来历：

Scott B. Laffoon, James D Doecke, Anne M Roberts, et.al. Discovery of plasma protein biomarkers related to Alzheimers disease, sex and APOE genotype. medRxiv April 18, 2020.